סמן פרוגנוסטי 01.02.2022

האם העומס הסרטני השאריתי יכול להוות גורם פרוגנוסטי שימושי?

נמצא כי ציוני העומס הסרטני השאריתי מהווה מדד פרוגנוסטי עצמאי ושימושי עבור שרידות ללא אירוע בכל סוגי סרטן השד, ללא תלות בטיפול קודם

תאי סרטן השד תחת המיקרוסקופ (אילוסטרציה)
תאי סרטן השד תחת המיקרוסקופ (אילוסטרציה)

מספר מחקרים קודמים איששו, באופן עצמאי, את המשמעות הפרוגנוסטית של עומס הסרטן השאריתי (Residual Cancer Burden - RCB) לאחר טיפולים כימותרפיים ניאואדג'ובנטיים עבור סרטן שד. במחקר זה החוקרים השתמשו בתוצאות ממספר עוקבות על מנת לבחון את הקשר בין RCB לבין פרוגנוזה ארוכת טווח של תתי-סוגים שונים של סרטן שד ועל מנת להעריך את ההכללה על פני מגוון רחב של מסגרות קליניות.

החוקרים בחרו 12 מוסדות ומחקרים ברחבי אירופה וארצות הברית ואספו תוצאות RCB, ברמת הנבדקים, ומידע על אודות שלב קליני ופתולוגי, תת-סוג של הסרטן, דרגה, סוג הטיפולים ומידע ממעקבים עד נובמבר 2019.

במחקר נכללו 5161 מטופלים מבוגרים (מגיל 18 שנים ומעלה) עם סרטן שד ראשוני שלב 1-3 שטופלו בכימותרפיה ניאואדג'ובנטית לאחר ניתוח. החוקרים בחנו את הקשר בין ציוני RCB מתמשך לבין התוצא העיקרי של המחקר - שרידות ללא אירוע, בעזרת מודלים של COX להשפעות מעורבות. בנוסף הם עירבו בניתוח הנתונים השפעות עוקבה ו-RCB אקראיות על מנת להתחשב בהטרוגניות בין מחקרים. החוקרים גם ביצעו ריבוד על מנת להשוות בין הבדלים ברמת הסיכון הבסיסית בתתי-סוגים שונים של סרטן שד, שהוגדרו לפי מצב הקולטנים להורמונים ול-HER-2. הקשר בין RCB לבין פרוגנוזה הוערך גם בתוך כל תת-סוג של סרטן שד בעזרת ניתוח רב-משתני המשלב בתוכו השפעות עוקבה ו-RCB אקראיים ותקנונים לגיל, קטגוריית T קלינית טרום-טיפולית, מצב קשריות הלימפה ודרגת הגידול. הערכות לפי מודל קפלן-מאייר לשרידות ללא אירוע לאחר 3, 5 ו-10 שנים חושבו לכל קטגוריית RCB בתוך כל תת-סוג של סרטן שד.

גילם החציוני של הנבדקים עמד על 49 שנים (טווח בין-רבעוני של 20-80). תוצאות המחקר הדגימו 1,164 אירועים של שרידות ללא אירוע שהתרחשו כעבור משך מעקב חציוני של 56 (טווח בין רבעוני של 0-186) חודשים. בנוסף, נמצא כי ציון RCB מהווה מדד פרוגנוסטי בכל תתי-הסוגים של סרטן השד, כאשר ציון RCB גבוה יותר נמצא קשור באופן מובהק להפחתה בשרידות ללא אירוע. יחס הסיכונים, על פי ניתוח חד-משתני, של עליה ביחידה אחת של RCB נע בין 1.55 (רווח בר-סמך של 95%, 1.41-1.71) עבור סרטן שד עם קולטנים להורמונים ללא קולטנים ל-HER-2, ועד 2.16 (רווח בר-סמך של 95%, 1.79-2.61) עבור סרטן שד ללא קולטנים להורמונים עם קולטנים ל-HER-2 (עם וללא טיפול ממוקד ל-HER-2;יp<0.0001 לכל תתי הסוגים). גם בניתוח רב-משתני ציוני RCB היוו מדד פרוגנוסטי לשרידות ללא אירוע, לאחר שתוקנן עבור גיל, דרגה, קטגוריית T ומצב קשריות הלימפה בבסיס. יחס הסיכונים המתוקנן נע בין 1.52 (רווח בר-סמך של 95%, 1.36-1.69) עבור סרטן שד עם קולטנים להורמונים וללא קולטנים ל-HER-2, ועד 2.09 (רווח בר-סמך של 95%, 1.73-2.53) עבור סרטן שד ללא קולטנים להורמונים ועם קולטנים ל-HER-2 (p<0.0001 לכל תתי הסוגים).

מסקנת החוקרים הייתה כי ציוני וקטגוריות RCB נמצאו כגורמים פרוגנוסטיים עצמאיים בכל תתי הסוגים של סרטן השד וכי ניתן להשתמש בממצאים אלו בעולם הקליני. למרות השונות בסוגי הקולטנים להורמונים והטיפולים בין המטופלות שיכולים להשפיע על התפקוד הפרוגונסטי, הקשר בין RCB והסיכון השאריתי של המטופל מרמז כי ניתן לשקול הערכה פרוספקטיבית של ציוני RCB כחלק מהדיווח הפתולוגי השגרתי לאחר טיפול כימותרפי ניאואדג'ובנטי.

מקור:

Christiana Yau, et al. (2022) “Residual cancer burden after neoadjuvant chemotherapy and long-term survival outcomes in breast cancer: a multicentre pooled analysis of 5161 patients.” The Lancet Oncology, January 2022. Vol. 23, Issue 1, p. 149-160. doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00589-1

נושאים קשורים:  סמן פרוגנוסטי,  מחלה שאריתית,  סרטן השד,  טיפול כימותרפי נאואדג'ובנטי,  מחקרים
מאמרים נוספים שיעניינו אותך